[11. 3. 2008]
Goldenberg

=Calcium- und Phosphatstoffwechsel=
-haushalt (keine direkte Verstoffwechslung der anorg. Ionen)

z. B. Pathologie: Osteoporose (~ 300 Mio Frauen weltweit (1/3), 200 Mio Maenner? (1/5))

Eu: 3.8 Mio Frakturen, 1 Mio Schenkelhalsbrueche

==Calcium==
* 1500 g: Knochenskelett + Zaehne (99 %) <br>v. a. HO-Apatit (Ca5(PO4)3 OH) Chelatkomplex + CaCO3/MgCO3, F-, besonders im Zahnschmelz

1 g extrazellulaer (~ 2.4 mmol/l)

freie Ca++ Ionen ca 1.2 mmol/l, Rest komplexiert

intrazellulaer: groesstenteils an Proteine gebunden oder im ER

freie Ca++ im Zytoplasma: 1E-7 mol/l (< 0.1 umol/l, 1:10000 gegen EZ)

Ca++ binden an Protein

Interaktion mit =O, z. B. -COO-

EF-Domaenen ("handfoermig"): 2 Alpha-Helices, 1 Stueck beta, dazwischen Schleife m. Ca++ Bindungsdomaenen ("an Handflaeche"), z. B. Troponin C

===Ca++ Gradient===
Knochen - Blut

Plasmagradient (IZ:EZ=1:10000) -> ATPasen, Na+/Ca++-Pumpen

===Ca++ im Koerper===
-> Knochen:
* Knochenmineralisation (Ca++ Speicher)
* Muskelkontraktion
* Membranstab
* Blutgerinnung
* tert. Botenstoff (nach sec. messenger)

===Knochenstoffwechsel===
Kollagen, Osteoklasten/-blasten (25 % spong./2 - 3 % kort. Knochen jaehrlich umgebaut)

Regulation ueber Hormone und Vitamine sowie mech. Faktoren

PTH, 

Osteoklastenvorlaeufer: RANKL bindet an RANK (Differenzierung zu reifen Osteoklasten)
reife Osteoklasten: durch RANKL zu Aktivitaet angeregt
OPG (Osteoprotegerin): unter Oestradiolwirkung von Osteoblasten gebildet, wirkt als '''decoy0receptor'''

;RANK: receptor associated NF-kappa-B
;RANKL: RANK ligand

Osteoklast sezerniert HCL -> OH- Neutralisierung -> loesliche Ca++ Salze, Phagozytose (Kollagen, Salze, AS ...)

* 47 % Ca++ ionisiert \
* 13.6 % komplex ---- / diffusibel
* 39.5 % an Protein (nicht diffusibel)

==Phosphat==

* 80 - 85 % in Knochen 
* 10 % Muskel
* 5 - 10 % Zellen/EZR (DNA, RNA, ATP, ...)

Niere:
* Plasmaspiegel ~ 1 mmol/l
* Freie Filtration in Niere
* 80 % in prox. Nephron (tub.) resorbiert
* CaHPO3 nahe an Loeslichkeitsprodukt: bei Alkalose Gefahr d. Auskristallisation (HPO4 Erhoehung; CAVE: Ca++ Erniedrigung -> Hypocalcaemie!)

===Ca++ Haushalt===
Ca++ Freisetzung 

PTH (Para-thyrin, Parat-hormon)
* PTH steigt:
(25-OH-Hydroxylase)
1,25-diOH-Cholecalciferolfreisetzung (Vit. D3) -> Ca++ Resorption

24,25-diOH-Cholecalciferol: Niere/Leber (weniger wirksam)

* Cholecalciferol: Seco-Steroid (secare - schneiden: 2. Ring durch photochem. Rk. gesprengt)

* Thyreocalcitonin

direkte Abhaengigkeit von Ca++ Konzentration im Blut

Niere, Knochen (Mobilisierung aus Knochen, Ausscheidung)

D3-Synthese

* Erhoehung Ca++/HPO4-- Resorption
* Mineralisation d. Osteoids
* bei Hypocalcaemie Ca/P Mobilisation
* Ca++ Rueckresorption in Niere (Calmidine)



