sekundärer Immundefekt: AIDS
        (Erwin Tschachler)
[11. 10. 2008]

1981: Auftreten von Immunschwaechen (Karposi-Sarkom, Herpes, Pneumonien, Toxoplasmisen) - maligner Verlauf

Klassisches Karposi-Sarkom: aeltere m
AIDS Karposi-Sarkom: junge m, multifokal, schnell progredient

1982: Definition als zellulaere Immundefizienz - kein Ursache bekannt
Th-Zellen-Defizienz
1983: HIV gefunden

Retrovirus:
* bindet an spez. Rezeptoren (CD-4, Chemokin-R)
* RNA -> DNA
* DNA-Provirus: in Zellkern integriert 

Immunsystem
HIV infiziert APC, Th, Monozyten
-> progressiver Verlust von T-Lymphozyten
Zellkultur: Virusriesenzellen (Th sterben, Mono -> Reservoir)

Verlauf: (unbehandelte Zeit bis zum Ausbruch von AIDS: 0.5 - 20 a)
* d0: HIV-Infektion
* asymptomatisches Stadium
* milde SYmptomatik
* < 200/ul CD4-Th: AIDS (0.5 - 2 a)

Verlauf altersabhaengig!
in allen Stadien kontinuierliche Virusvermehrung!
bis 1E10 Virionen/d
Plasmahalbwertszeit ~ 2d
je hoeher die Plasmaviruslast, desto groesser die Wahrscheinlichkeit, dass AIDS ausbricht

Vermutlich ueber Schimpansen (ANnahme Jagdunfall 1920/1930)
erste dokumentierte Faelle ~ 1950

* Elisa (hohe Selektivitaet, aber in 30 - 50 % falsch positiv) - Screening
* Western Blot (hohe Selektivitaet und Spezifitaet)
zweite unabhaengige Blutabnahme (Verwechslungsrisiko!) - PatientIn informieren!

serologischer Verlauf:
* p24-Ag 
* IgM Ak, davor diagnostisches Fenster
* IgG Ak

Uebertragungsweg:
* STD 
* Transfusionen (.at 1:600000 - diagnost. Fenster!)
* vertikale Uebertragung (perinatal bis 20 %)
* i. v. Drogengebrauch

keine Uebertragung durch Insekten, sozialen Kontakt, Kuessen/Speichel (ausser bei schweren Wunden/Herpeslaesionen), Aerosol, Oberflaechen
Risiko:
* Serokonversion bei perkutaner Blutexposition: 0.3 %
* Serokonversion bei mukokutaner Blutexposition: ~ 0.03 % (1/2885)

-> Notfallplan (Intensivstation: Blutabnahme, < 24 h Postexpositionsprophylaxe: antiretrovirale Medikation)

Assoziation mit SES
.at: 400 - 500 Neuinfektionen/a

klinische Stadien nach Zahl der CD4-Zellen (A1..C3; A3, B3, C1..C3 === AIDS)
C1..C3 (auftreten opportunistischer Krankheiten):
meldepflichtig, aber nicht mit Namen (nur Initialen)

===Stadium A===
* akutes retrovir. Syndrom (unspez. Ausschlag, Ulzera an Schleimhaut)
Schleimhautmanifestation (Pilz am Praeputium, ...)

===Stadium B===
schwer zu unterscheiden von allgemeinen Symptomen
* vulvovaginale Candidose
* orale Haarleukoplakie
* oropharyng. Cand. (Pilzrasen)
* Fieber, Diarrhoe
...

===Stadium C===
opportunistische Infektionen
* Candidose
* Kryptokokkose
* Karposi-Sarkom
* Lymphom
* Tuberkulose
...

==Lebenszyklen des Virus==

40 - 50 Medikamente, meist Kombinationstherapie
* 2 nukleosidische RT-Inhibitoren
TDF/FTC
ZDV/3TC2
...
* nicht-nukleosidischer RT-Inhibitor o. Protease-Inhibitor
HAART (highly active anti-retroviral therapy)

EInfuehrung 1996:
* Zahl der Neudiagnosen verringert
* Praevalenz erhoeht
* Verringerung d. HIV-Viren unter die Nachweisgrenze!

CAVE Nebenwirkungen bei langjaehriger Gabe ...
CAVE: bei insuffizienter HAART Mutation d. Viren!