Gerhard Zlabinger, Immunologie
[10. 11. 2008]

lebendes verpflanzen - soll weiterleben

Arten von Transplantation:
* Autologe Transplantation: innerhalb eines Individuums (Haut, Gefaesse)
* syn-/isogen: zwischen genetisch identen Individueln
* allogen: zwischen genetisch unterschiedlichen Individuen innerhalb einer Spezies
* xenolog/heterolog: zwischen verschiedenen Sepzies

Klinische Transplantation:
* Nierenversagen
* Herzversagen
* Lungenhochdruck, Cystische Fibrose
...

z. B. .at: ~ 400 Nierentransplantationen/a, ~ 10 % Lebendspenden

zu Beginn steiler Abfall, spaeter laenger Ueberlebenszeit wahrscheinlich

in Spaetphase keine Verbesserung seit 40 Jahren - jedes Transplantat wird irgendwann abgestossen, Halbwertszeit ~ 10 - 12 a
1965 2 Nierentransplantationen: #1 25 a, #2 am 2. Tag abgestossen

klinischer Erfolg:
* Histokompatibilitaet (Gewebevertraeglickeit)
* Qualitaet des Transplantats (funktionelle, anatomische Abweichungen, Alter d. SpenderIn, warme/kalte Ischaemiezeit)
* Therapie: Immunsuppression, Nebenwirkungen, Compliance

==Histokompatibilitaet==

* Haupthistokompatibilitaetsantigene (MHC/HLA) (6p): Klasse I/II/III-Regionen
** Polygenie (A, B, C; DR-alpha-beta, DQ-alpha-beta, DP-alpha-beta)
** hoher Polymorphismus -> hohe Spezifitaet d. Ag-Praesentation (Vielfalt der Praesentation)

PartnerInnen: selten kompatibel
Eltern - Kinder: 50 % Identitaet
Kinder untereinander: je 1/4 100 %/0%, 1/2 50 %

* Nebenhistokompatibilitaetsantigene: auch bei (fast) allen anderen Proteinen Polymorphismen (wichtig: CD31, CD62L, ...)

Ueberlebensrate:
* MHC: Abstossung < 10 d Abstossung
* Minor HC: < 60 d Abstossung

Proteasom-Abbau -> MHC-I-Praesentation! (Polymorphismen praesentiert)

==Qualitaet des Transplantates==

Ischaemie
* warm: Eintreten d. Kreislaufstillstands bis Organentnahme < 45 min
* kalt: Zeit zw. Organentnahme und Anschluss an das Gefaessystem d. EmpfaengerIn
** Leber 16 - 24 h
** Herz 4 - 6 h
** Niere 24 - 36 h

Typen/Kinetik von Abstossungsreaktionen:
* hyperakut (Minuten - Stunden - bei Sensibilisierung )
* akut (~ 1 Woche)
* chronisch (Spaetphase)

Phagozyten -> Endothelzerstoerung

* vor Transplantation: cross match (Serum d. Empf./Transplantat - cytotoxicity assay)
* panel reactive antibodies (Wahrscheinlichkeit der Reaktion gegen pot. Spenderzellen)

Plasmaphorese ...

Abstossungsreaktion:
* akut, bei Nichtsensibilisierten: klassische T-Zell-mediierte Rk. durch Ak
Prophylaxe: Transplantationsbasistherapie 
* Corticosteroide
* Calzineurininhibitoren (Cyclosporin-A, Tacrolinus/Sirolinus + Azathioprin/Mycophenolsaeure
* evtl. AKT/OTG3 (?)

Chronische Allograftnephropathie (CAN): Spaetphase 
* schwelende Abstossung
* metabolische Veraenderungen -> Gefaessveraenderungen (Arteriosklerose)
* interstitielle Fibrosierung, geringe Infiltration, Intimaverdickung, Fibroblasteninfiltration, Hyalinisierung
-> Hypoxie ...!

THerapie: klinischer Erfolg abhaengig von ...

Immunsystem reagiert auf Transplantat -> "Ausloeschen d. Immunsystems"
REJ
Universalmittel                Steroide
keine Zellen: Depletion (ATG, alpha-CD3, Campath-1
wenig Zellen: Proliferationshemmer
...


Immunsuppression vs. Ueberlebenswahrscheinlichkeit d. PatientIn ...
(Abstossungsreaktion vs. Nebenwirkungen)