[pdf/3.2.6._herpes_popow.pdf]
[4. 11. 2008]
=Immune-Escape Mechanismen: Herpes (Popow-Kraupp)=

Angriff - Abwehr - Ausgang

* chron. Infektionen
* latente Infektionen

Verlauf:
* Elimination
* Persistenz (konstant: HIV, oszillierend: HCV, latent: Herpes (unter nachweisgrenze!))

Antikoerper

Elimination
von Abwehr d. Wirten abh.
HIV: ausser bei Fehlen der Korezeptoren fast immer chonisch -> toedlich

extrem: Transplantation (oatrogene Immunsuppression)
endogene Reinfektion bei latenten Inf. (immunsuppr. Zustaende)
cf exogene (Neu-)Infektion

==pathogene Herpesviren==
zusammengefasst (alle sehr aehnlich)
gross (~ 250 nm), aehnlich

Spikes (Bindung an Wirtszelle, Infektion)
Bindung von Ak an Spikes -> erschwert Eindringen in Wirtszelle
Capsid (Ikosaeder)
* HSV-1/2 - Gingivostomatitis, Herp. gen.;  meist asymptomatisch
* VZV (Varizella Zoster) - 30 - 60 % symptomatisch
* EBV infekt. Mononukl. (oft subklinisch/uncharakteristisch)
* CMV infekt. Mononukl.
* HHV-6, HHV-7: exanthema subitum (meist asymptomatisch)
* HHV-8 leicht grippaler Infekt, meist asym.

HHV-6 - HHV-8; Dreitagefieber, 6, 7: Ak beim Grossteil der oest. Bev.

HHV-8 -> Karposi-Sarkom

Ansteckung (Erstinfektion) - streng speziesspezifisch:
* Kontakt m. Koerpersekreten (Speichel, Samenfluessigkeit, Cervixsekret, Muttermilch ...)
* Eintrittspforten: unverhorntes Plattenepithel, Konjunktiva, mucosa (v. a. HSV)
* haematogen (iu, Transpl., Blutprod. (v. a. CMV))

Grossteil asymptomatisch, abhaengig von:
* Virulenz
* Inokulationsdosis
* Immunantwort
z. B. Poliomyelitis: 90 % der Infizierten subklinisch, 4 - 6 % leichter grippaler infekt, 4 - 6 % schlaffe klinische Laehmungen

Ag-Praesentation, ...
in viraemischer Phase abfangen/latente Infektion bekaempfen

unspez. Immunantwort: 
* NK-Zellen (lyt. Granulen  - MHC-1 Erkennung)
* dendritische Zellen, 
* Monozyten, Makrophagen

T-Lymphozyten: beseitigen virusinf. Zellen (CD8+ -> Tk)
Ak: plazentaer ab 22. SWS

Ak mitigieren Erkrankung postnatal, nicht aber Infektion

Herpesviren: Immunantwort schuetzt nicht vor Infektion - nur vor Erkrankung, lebenslange latente Infektion!
-> endogene Reaktivierung
Immun-Evasionsmechanismen

==Immunevasionsmechanismen==
* Infektion von immunprivilegierten Stellen ("oekol. Nischen"): aeussere Hautschichten, vordere Augenkammer, Neuronen
* Infektion von T-/B-Lymphzyten (EBV, CMV - Mononukleosen)
* Herabregulierung viraler Genexpression
* Hemmung der Ag-Praesentation (MHC-1)
* Expression von Proteinen mit Hemmfunktion d. Effektorzelle

HSV, VZV Erstinfektion:
Replikation an Schleimhautinfektionsherd, produziert Vesikel
retrograder axonaler Transport -> dors. Ganglienzellen (Kern: Integration d. DNA - postmitotisch!)
Verbrennungen -> Problem

Reaktivationsstimulus (Stress, Zahnextraktion, UV-Licht, ...):
* virale Replikation
* Transport entlang peripherer sensorischer Nerven
* Replikation im Epithel (Vesikelproduktion)
Zovirax: 80 - 85 % (was ???)

IFN

Nachsteuern der Abwehr zeitcersetzt -> lat. Inf.

WH: Immunantwort schuetzt nicht vor Infektion, sondern schweren Krankheitsverlaeufen!

Gingivostomatitis (Erstinfektion), hohes Fieber 10 d, essen wenig, Fluessigkeitsverlust
CAVE Sepsisartige Zustandsbilder bei schweren Infektionen ohne Behandlung!

HSV-1/2: 50 % Homologie
Kreuzreaktivitaet, aber minimale Kreuzimmunitaet

Klinische Manifestation:
* Mund: Gingivostomatitism Herpes labialis
* Auge: follikulaere Konjunktivitis, Keratokonjunktivitis
* ZNS: Enzephalitis, asept. Meningitis
* Geschlechtsorgane: Herpes genitalis (CAVE Cervix: v. aussen nicht ersichtlich -> Gefahr d. Inf. bei Geburt)
* generalisiert: Herpes generalisatus

Neurodermitis

Varizellen - Blaeschen 5 d
endogene Reinfektion aus Ganglion (Guertelrose im Guertelbereich)
generalisierte Induktion (Haemorrhagische VZV-Inf. m. sept. Verlaufsform)

Krankheitsbilder!